自2022年下半年以来，FRα ADC（叶酸受体α抗体药物偶联物）领域的好新闻，接踵而至。

昔时11月15日，Immunogen公司耐久研发的FRα ADC药物Elahere获得FDA的加速批准上市，这不仅为公司赢得了“首创新药”的声誉，也标志着医药界又乐成开发了一个可成药的靶点。

Elahere上市，也意味着FRα作为药物靶点的有用性获得了证实。紧随厥后，Immunogen公司超出预期的财政讲述进一步提升了市场对FRα ADC的期待值，销量增进极大地推动了Immunogen公司的股价，并最终促成了其被艾伯维以跨越100亿美元的价钱收购。

这些起劲因素配互助用，吸引了众多药企进入FRα领域。然而，只管Elahere已经证实晰FRα靶点的潜力并确立了其FIC身份，但其他厥后者仍面临较大的不确定性。

2024年7月1日，卫材公司宣布，其FRα ADC药物MORAb-202被百时美施贵宝退回，此前双方杀青的价值31亿美元的BD互助，突然终止。

这不仅意味着，与Elahere齐名的“FRα ADC三剑客”中，除了Elahere，其他竞争者都遭遇了挫折。即历经几十年灾祸，药企要想在FRα ADC领域取得乐成仍然并非易事。

同时，这也进一步提醒市场，科学的生长并非线性，乐成不能被设计。在最乐观的市场预期下，潜在的不确定性与挑战也可能正在悄然酝酿。

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一次“失败”的逆袭

原本，在外界看来，MORAb-202会是一个逆袭者。

从90年月最先，FRα被医学界逐步熟悉，并被视为理想的成药靶点。然而，往后的生长却是一波三折，履历重重挫折。

单抗、小分子偶联药物研发纷纷折戟，让FRα被冠以“巨头绞肉机”的称谓，卫材也在此倍尝败绩。

2013年，卫材开发靶向FRα的人源化单抗farletuzumab，在一项针对上皮性卵巢癌患者III期试验中，相比于化疗，farletuzumab没能到达主要终点。尔后，在另一项针对肺癌患者的临床试验中，farletuzumab同样以失败了结。

不外，卫材并没有放弃该抗体，而是实验用ADC手艺去做新的实验。详细而言，卫材将其开发成ADC药物MORAb-202的弹头，毒素则接纳艾日布林，二者之间通过可裂解毗邻子相连。

看起来，这让MORAb-202重新具备了想象空间。事实，只管farletuzumab铩羽而归，但其它选手也并未在FRα靶点领域彻底突围。

在MORAb-202之前，进度*的也仅有ImmunoGen的IMGN853。以是，百时美施贵宝伸出橄榄枝：

2021年6月，百时美施贵宝以6.5亿美元首付款（其中2亿美元为研发用度）、24.5亿美元里程碑，与卫材就MORAb-202的开发与商业化杀青互助。

只是，随着退货的发生，MORAb-202的逆袭故事也遭遇了挫折，其远景也蒙上了一层不确定的阴霾。

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真相是什么？

从卫材口径来看，退货是由于百时美施贵宝在全球战略协作中连续举行产物组合的优先级排序事情。换句话说，MORAb-202在百时美施贵宝眼中，可能并没有那么主要。

这意味着，MORAb-202并非临床失败。简直，就现在信息来看，MORAb-202仍是一个潜力选手。

Vision Pro 中国首秀

Elahere的bug之一是患者群体较窄，只对高度表达FRα的患者有用。而这类患者只占有卵巢癌人群的35-40%，对于更多的FRα中低表达患者，Elahere一筹莫展。

此外，Elahere还存在平安性的bug。毒性问题是所有FRα药物的隐忧，Elahere也不破例。其中，眼毒性更是不能忽视的问题，一名患者因视力障碍而终止治疗。为了提醒人们注重这一副作用，FDA直接给Elahere打上了黑框忠告。

而凭证MORAb-202在2022年ASCO会上宣布的数据情形来看，其并不存在Elahere的瑕玷。一方面，MORAb-202对FRα表达低于50%的患者也有用，另一方面也没有眼毒性的问题。

也正因此，虽然遭遇退货，卫材似乎仍对MORAb-202抱有期待，示意将以高优先级去推进研发。

固然，MORAb-202也并非高枕无忧。从ASCO宣布的数据来看，间质性肺病/肺炎是最常见的治疗相关不良事宜，划分有37.5%和66.7%的较低和较高剂量组患者在任何严重水平上受到影响。

虽然3/4级严重性级其余不良事宜只有1例，但思量到行列2的样本量只有21人，所有MORAb-202若何做剂量优化，到达益处/风险和风险的平衡，照样一个值得考量的事情。

事实若是MORAb-202完全具备竞争力，百时美施贵宝一定不会自动退货。

首先，在O药竞争力衰退的情形下，百时美施贵宝亟需新增进引擎。也正因此，近年来不管是在ADC领域，照样其它领域，百时美施贵宝都在鼎力结构。

现在，包罗辉瑞等药企示意，并购可能需要缓一缓，百时美施贵宝则示意，若是有好的标的，仍然准备继续并购。换句话说，为了增进，百时美施贵宝不会容易松手一个潜力分子。

其次，FRα ADC的市场潜力不容忽视。去年第三季度，在仅有卵巢癌突破的情形下，Elahere美国净销售额为1.052亿美元。而Elahere的远景，不只有卵巢癌，凭证《Oncotarget》上的一篇文献数据，FRα在非小细胞肺癌、间皮瘤、子宫内膜癌、上皮性卵巢癌中过表达的比例划分约为14-74%、72-100%、20-50%、76-89%。在引进MORAb-202后，百时美施贵宝也在腹膜癌和小肠癌、非小细胞癌等顺应症领域举行了探索。

因此，在这一靠山下，百时美施贵宝放弃MORAb-202，并纷歧定示意其临床失败，但却意味着百时美施贵宝以为其竞争力有限。

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杀死你的不是绝望

事实上，FRα ADC领域的故事与事故一直并存。

此前，Elahere、MORAb-202以及Sutro的STRO-002被视为“FRα ADC三剑客”。Elahere在进度方面毫无悬念，MORAb-202、STRO-002则是作为潜在推翻者的身份泛起。

但早在2023年头，STRO-002便率先泛起了翻车的一幕。

此前，STRO-002宣称自己的优势在于能够无论FRα表达水平若何都能有用，但现实却并非云云。

2023年1月9日，STRO-002宣布的最新临床数据显示，41名卵巢癌患者中，在FRα中高表达（ TPS > 25%）的患者中，客观缓解率到达38%，略高于IMGN853的32%。但在中位连续缓解时间上，STRO-002为5.5个月，略低于IMGN853的6.9个月。即便只看高表达（TPS>75%）患者，STRO-002的客观缓解率也只有40%，优势并不显著。

在平安性方面，STRO-002虽没有泛起眼毒性，但也有着属于自己的困扰。STRO-002与 70%的严重中性粒细胞削减症相关。

随着Elahere的上岸，看起来没有太大优势的STRO-002，商业价值大打折扣。SUTRO的股价也较2021年最高点已经蒸发近90%。

眼下，MORAb-202同样遭遇了变故。这进一步告诉市场，FRα ADC赛道逐渐起风是事实，但对于所有药企来说，这*不会是一次轻松的征程。

这也进一步提醒市场，任何时刻，药企都需要保持苏醒的头脑，客旁观待早期临床数据、理性看待重大BD生意，并做好充实的准备，以应对可能的难题和挑战。

由于，有时刻，杀死你的并不是绝望，而是盲目的乐观。