Biotech似乎是最懦弱的一个群体。

2000年以后，美国新确立的biotech企业有13000多家；住手2021年，虽然69%的企业仍处于运营状态，但只有310家有获批和商业化运作的产物。

简朴盘算下来，脱颖而出的概率不足3%，大多数biotech的归路是倒闭、消逝。

因此，biotech陨落可以说是常态，这一轮隆冬更是按下了加速键。已往几年，无论海内照样外洋，裁员、卖管线、停业者均不在少数。

然则，履历一波隆冬洗礼后，你会发现，有手艺的biotech“想死”也没那么容易。自己没法完成阶级跨越了，但还能搞BD、抱MNC大腿。

钱不是*的，但有了钱，至少能够活下去，才气图谋更多可能。

站在今天这个时间节点回首，资源隆冬带来的生计挑战已经出现分化：有的企业缓了过来，有的企业还在挣扎，而有些则彻底告辞了舞台。

2020年12月尾，走出人生低谷的孙正义，在推特上说，“好运之后总会有厄运降临，主要的是在谁人时刻不要泄气。”这句话，或许是对所有biotech，甚至整个行业，在面临逆境时所需秉持的信心与韧性的*注解。

这也带来一个新的问题，我们该若何看待陷入逆境的biotech？

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向现实妥协

2021年，Novavax股价最高达331.68美元/股，今年2月份*跌至了3.53美元/股，险些只剩高点的零头，较疫情之前的股价也相差甚远。

这意味着，在市场眼中，经疫情一战，Novavax险些毫无价值。事情真是云云吗？

并不是的。其拥有全球为数不多的佐剂手艺，Matrix-M新型佐剂不仅让重组卵白新冠疫苗NVX-CoV2373在免疫原性方面不逊色于mRNA疫苗，还让流感疫苗在3期头对头天花板Flubok（Sanofi）中，显示出起劲的效果。

然则，由于自身战略和执行层面的局限，Novavax在新冠疫苗研发竞赛中起了个大早，赶了个晚集。在mRNA疫苗的快速崛起和病毒变异的双重挑战下，Novavax最终陷入了逆境。

2021年，Novavax账上现金余额高达15.15亿美元，住手2023年终只剩下5.69亿美元。而且，公司还背负近5.7亿美元的债务。不得已，公司只能连续裁员，断臂求生。

相比BioNtech和Moderna，乐成借助新冠疫情的时机，完成了跃迁，Novavax却在生计线上倘佯，也失去了成为biopharma的时机。而其将现有临床管线所有授权出去，也意味着，自己需要重头来过。

5月10日，Novavax宣布与赛诺菲杀青战略互助协议。在该互助协议中，赛诺菲将全权认真任何包罗其流感疫苗和新冠疫苗的组合疫苗的开发和商业化。而且，赛诺菲将行使Novavax的旗舰疫苗手艺Matrix-M佐剂来开发新的疫苗产物。

为此，赛诺菲将向Novavax支付5亿美元的预付款，并在杀青开发、羁系和上市里程碑时支付高达7亿美元的分外款子。这笔生意的总价值约莫是Novavax那时市值的两倍。

也就是说，Novavax通过手艺授权的方式，傍上了赛诺菲大腿。以后，研发、商业化将会在赛诺菲的助力下开展。这也使得，Novavax短暂渡过了谋划危急。

面临现实，Novavax不得不选择低头与妥协。而与赛诺菲互助的新闻传出后，Novavax延续两个生意日大涨，涨幅靠近150%，最新股价来到了13美元/股左右。

这意味着，在市场眼中，Novavax又活过来了。

相比BioNtech、Moderna甚至科兴制药，Novavax无疑是不幸的，但相比大多数倒在隆冬中biotech，它又是幸运的。通过出售手艺与产物权益，为自己赢得了名贵的喘息空间。

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全员BD的Biotech

活下去，对于没有造血能力的biotech来说是头等大事。

对于海内企业来说，主要的就是放下成为biopharma的执念。由于随着隆冬的伸张，它们都陷入了资金荒。

住手2023年终，北海康成、迈博药业、永泰生物、友芝友生物这4家企业现金贮备金额，低于2亿元。对于生物科技企业来说，这样的现金贮备难以支持太久，除了节省，它们还必须想设施开源。

Biotech们不约而同地选择战略互助、授权生意等方式。好比，2023年底现金贮备只有2388万美元（不包罗2004万美元的金融资产）的圣诺医药，便将BD视为活下去的主要路径。

小米SU7交付提速

就连上市公司都要没钱了，更况且尚未上市的biotech。好比，2021年之前，科望医药照样众星捧月的存在。

2018年终，公司刚确立仅一年，就获得来自礼来亚洲基金、高瓴资源、鼎晖投资总计5500万美元的投资，投后估值1.05亿美元；2020年5月完成9150万美元融资，投后估值为2.14亿美元；2021年5月完成1.05亿美元融资，投后估值6亿美元。

统一年，科望医药苏州中试生产基地完工，上海创新中央启动新址，两款药物在海内获批临床，一款药物在美国获批临床，一切向好。

科望医药可以说是雄心壮志的行业缩影。在工厂️完工仪式上，其首创人纪晓辉提到，苏州工艺开发和中试生产基地完工我们迈向产业化的*步、2025年科望有望迎来*个产物问世，预见未来*的方式是缔造它。 

Biotech开管线、贷款建厂，在市场繁荣时刻没人以为有问题，事实人人都有一个biopharma的梦想。但当形势急转直下，在谈梦想之前先要活下去。

于是，就有了2022年9月科望医药将生产基地卖给药明生物，并选择CDMO服务的这一行动；其研发投入也从2022年的3.5亿元，骤降至1.07亿元。

与此同时，科望医药还决议主抓BD。甚至，公司内部还喊出了“举全公司之力做BD”的口号。

这不难明白。住手2023年终，科望医药账上现金只剩下2.55亿元，而公司6项主要资产，4款处于临床早期阶段，2款处于临床前阶段，都需要连续的、大量的资金投入。

科望医药也曾隐秘赴美上市，但最终以撤回了结。这种情形下，其只能将BD视为救命稻草。

BD能不能乐成，没有类型，有运气因素在其中。但在生计危急眼前，险些所有biotech愿意动用一切的资源实验一切时机。

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若何看待陷入逆境的biotech

科望医药也是幸运的。

在全员BD的起劲下，2023年12月28日，其与安斯泰来就全新的BiME（双抗巨噬细胞衔接器）平台及候选药物ES019和另一分子项目杀青互助开发及授权允许协议。

这笔生意为科望医药带来了总额为3700万美元的首付款和行权费。此外，其还将获得安斯泰来分外支付的研发经费以推进项目开发。

固然，完成BD再融资的企业也不意味着就能平安上岸。但有了钱，至少拥有了更多可能。

“活下来”的科望医药又最先冲刺IPO。

有人说，biotech就像从悬崖跳下的人，在落地的历程中组装飞机，只有在落地之前乐成组装出一架可以飞翔蓝天的飞机，才有生计的时机。也就是说，必须有真正的手艺，甚至几分好的运气才行。

事实上，无论是外洋的Novavax照样海内的科望医药，你会发现，经由隆冬拷打，活下来的都是有手艺的的企业。

前者最值钱的莫过于其掌握着全球为数不多的疫苗佐剂手艺，而且已经获得了产物的验证。

由于平安性问题、极为庞大的作用机制以及工艺放大的挑战，住手现在，近百年时间里FDA批准上市的新型佐剂也仅有六款，划分为MF59、AS04、AS03、AS01、CpG1018，以及Novavax因新冠紧要使用的Matrix-M佐剂。

作为疫苗四巨头之一的赛诺菲，对佐剂的价值再清晰不外。以是，其与Novavax的互助，除了看中流感疫苗和新冠疫苗的组合疫苗的时机，还想行使佐剂手艺开发新的疫苗，进一步牢固自己的职位。

至于科望医药，只管其手艺的价值尚未获得真正验证，但安斯泰来愿意花“小钱”来下注。从双方的互助来看，安斯泰来更像是在押注科望医药的双抗平台BiME®。

现在，全球在研的细胞衔接器以CD3为靶点的T细胞为主，处于临床研究阶段的CD3-TAA双抗、三抗及四抗产物跨越100个。2023年，FDA批准了4款CD3相关T-cell engager（TCE）上市，只管取得了显著的乐成，但TCE仍面临着细胞因子风暴温顺应症局限性两浩劫题。

也正是TCE的乐成和种种局限，催生了更多种类的细胞衔接器开发。在免疫细胞的选择上，科望医药基于对肿瘤微环境的明白，另辟蹊径选择了巨噬细胞，打造出了靶向SIRPα和TAA的双抗平台BiME®。加之其起劲BD，这才有了安斯泰来的押注。

创新药企的焦点在于创新，在于开发出具有临床价值的项目。因此，回到这一问题，若何看待陷入逆境的biotech？

不管是由于缺钱导致管线推进晦气，照样公司自身运营出问题导致错失良机，对于biotech来说，险些都是致命的问题。但现实上，只要焦点竞争力，无论是临床数据照样手艺平台得以保留，biotech仍有走出逆境的时机。

眼下，市场变得越来越有用，分化也愈发显著的底层逻辑也在于此，即对企业焦点价值的识别与区分。

而在这背后还隐藏着一个yes or no的主要问题。Biotech到底要不要成为biopharma？两年前这一问题或许另有争议，但现在，所有人一定有了更深的熟悉和共识。

那就是，并非所有biotech都能发展为bigpharma，也并非所有biotech都需要追求成为bigpharma。每个企业都需要找到适合自己的生计之道，连续创新，缔造价值。