豪赌谁人菌株,走上合成生物「造物与造富」之

2022-07-01 11:05 文章来源: 作者:网络 阅读(

中国的合成生物产业可能如美国一样,履历“一波三折”。

2022年开年至今,据36氪统计,海内至少有22家合成生物公司宣布完成融资。一级市场上,合成生物公司估值已水涨船高,不乏两三年间估值增进20余倍、甚至60倍的初创企业。二级市场中,凯赛生物、华恒生物等合成生物看法股市盈率在70倍左右,发酵产物对应的化工行业市盈率则仅有20倍。

不外,新转变也在隐约发生:今年二季度合成生物领域,除摩珈生物外,发生的另外8起融资皆在A轮及以前,集中在天使轮、天使 轮。与生物医药行业投资趋势相似,合成生物投资出现出投早、投小的走势。

VC天使投资人纷纷走向海内外高校实验室,寻找还能够重新努力别辟门户的教授,或是高潜力博士,再设置一位有产业履历的合资人,组局、融资,即可启动合成生物的“造物与造富之旅”。有投资人挖苦,现在医药、消费、互联网行业的投资人都在看合成生物,各有各的逻辑,都说得通,就是各自的估值系统对不上。

差异资源市场上,对合成生物的预期也有了分化。与海内合成生物热潮相反,大洋彼岸美股合成生物三巨头Amyris、Zymergen、Ginkgo Bioworks的市值,已各自跌至5.95亿、1.35亿、44亿美元(6月29日收盘)。一二级市场有倒挂之势。

只管从终端市场来看,手艺蹊径谁也不比谁尊贵,消费者不会分外为“生物合成”买单。然则,资源市场会阶段性共识“更代表未来的手艺”,并给予相关公司更高的关注和溢价。那么,到底什么样的合成生物手艺代表着未来?

后文附详细公司清点

哪种合成生物手艺,代表着未来?

作为一种新兴的生物手艺,合成生物到底是什么?具备哪些手艺能力的企业,有可能乐成造物、并把实验室产物放大到量产?

基于21世纪之初,生物元件-底盘菌种构建的突破,工程学中“设计(design)-合成(build)-测试(test)-学习(learn)”(DBTL)理念,被引入到生物学领域,用以刷新自然菌种。因此,不少业内人士以为,相比合成生物,“工程生物学”能更好地归纳综合这一看法。

作甚工程化?北京大学教授、中科院院士欧阳颀曾这样科普:“就是你的设计和生产应该要能脱离,其标志,就是你的理论能够定量地展望你所设计的器械的行为,什么样的input就一定有什么样的output。你的展望能力越高,设计能力越强,就越可以放心地把设计蓝图放到生产车间,按这个设计生产一定没有问题。”

海内最早研究合成生物学的另两位顶级学者,中科院院士赵国屏、深圳先进院合成生物研究所所长刘陈立去年9月在北京香山召开的学术钻研会上,同样强调“定量”、“可展望性”(或称理性设计)。

与随机筛选驯化菌种,或举行有限的基因刷新差异,合成生物的“造物”,要把生产目的产物的完整代谢通路放入底盘菌,中央可能需将多个基因序列按一定顺序插入、涉及到十几步反映,方能有序运行,获得预期中的产物。

打个譬喻,把细胞看作一个“工厂”,放入完整的代谢通路,就像是新增了一整条生产线;而对部门基因序枚举行编辑刷新,就像是改变了生产线上的一道生产工序。两者所对应的手艺难度,大有差异。

生物学中,对于差异菌种的研究深度也有很大差异,例如原核生物细胞系统中的大肠杆菌、真核细胞中的酵母菌,是外源基因表达研究对照成熟的“模式菌“,因此开刊行使也更普遍。通过合成生物手艺,刷新大肠杆菌,获得生产维生素B12、丁二酸(生物塑料PBS质料)、PHA等产物的工程菌,在实验室层面已有不少乐成案例。在医药行业,用酵母和CHO(哺乳动物细胞)生产药用卵白,相对也对照成熟。

然则,生命系统异常庞大,细胞内发生的各种生化反映中,另有许多通路和调控机制未能破解;或者仅有“正负”的定性明白,距离“定量”、“可展望”另有一定的距离。

在理性设计能力尚不足的情形下,通过设计 实验,重复DBTL的流程,举行大规模筛选、试错,是当前合成生物构建菌种的主要方式。关于菌种性能的评价,学界已有一套指标系统,但刷新的详细方式中,有大量细节。

从框架上看,怎样的菌种才是“理想型”?首先是产物积累率,核算投入的质料和目的产物的产量、价钱,通俗而言,要找到“用饭少、干活多”的菌种;其次则是菌种的稳固性,能够稳固传代,基因片断不易丢失;第三要看抗逆性,通常对高温、酸碱、高渗透压等耐受水平高的菌种更理想,意味着菌种对培育环境的顺应性更强。

然则,在VC投资历程中,企业处于研发早期,纷歧定能够提供上述效果层面的指标数据。“这就需要重点领会企业底盘菌的设计刷新能力、和对应产物的研宣结构、设计,由于底盘菌的焦点代谢通路,决议了这个菌种能够发生哪些要害平台分子,要害平台分子 少量的基因刷新,意味着能缔造目的新分子的可能性。这也是合成生物学成为平台型手艺的要害。”一位生物学靠山的医疗投资人讲道。

在上述投资人看来,企业菌种开发设计可以从两个维度明白,一边是研发端,企业是否已确定底盘菌的焦点代谢通路和向下游扩展的能力,这决议了平台分子的可延展性;另一边是市场产物端,底盘菌发生的要害平台分子及其衍生物,是否能够笼罩知足市场新需求的分子。这两头意味着,能不能造得出来、且卖得出去。

更进一步,底盘菌的设计刷新能力,详细该若何评估?

菌种筛选、设计刷新,两个步骤都很主要。首先要能够获得足够优质的原始菌株,在这方面,像中科院微生物所、高校生物实验室等包罗大量自然菌种资源库的机构,就具备一定优势,可以快速筛选一些自然菌种用以刷新。

在菌种刷新环节,详细而言,一方面是应用生物学和基因刷新工具的能力,包罗基因重组、基因编辑、高通量筛选平台、微流控筛选平台等。从工具层面来看,许多手艺对照成熟,好比CRISPR基因编辑工具等,在生物和医药研发领域已有系统化的应用;但对于研发团队而言,是否有能够驾驭相关手艺的人才,将手艺应用至营业流、并针对特定菌种举行工具优化,颇为主要。

另一方面则是对基因网络、代谢网络中定量关系的深度明白及盘算能力,这就需要大量的生物试验数据作为基础,以获取网络中多个节点上下游的生化反映方程、定量关系等。理论上,对庞大网络的明白及盘算愈准确,设计的可展望性愈强,进而目的产物更可能相符预期。

微生物体内主要代谢网络

学术界对于常见模式生物(如大肠杆菌、酵母)的代谢网络会有研究积累,这也是定量合成生物学者、企业研究的主要偏向;但除了公然揭晓的部门,另有大量不公然的私有数据和试验know-how细节,这也是决议工程菌性能的要害。模式生物之外的菌种研发,加倍依赖企业自有实验数据和开发能力。

举例来说,同样是用大肠杆菌、酵母菌合成重组胶原卵白,差异企业能够“驾驭”编辑的氨基酸序列是非差异。巨子生物、锦波生物、创健医疗、聚源等都在“重组人源化胶原卵白”质料上竞争,但各家能够截取的氨基酸序列片断差异很大,这又决议着重组胶原卵白的类型、功效和可应用局限,影响着质料的商业价值。

面临菌种内部纷繁庞大的代谢网络,站上这一赛道的投资人们,读文献、做访谈、研究案例,实验对手艺的明白更进一步。不少投资机构看合成生物标的,生物医药组认真判别手艺能力、菌种性能;消费或新质料组认真甄别目的产物的市场需求、商业化远景。

工艺放大:教授、发酵“老法师”

与互联网行业相似,投资就是“投人”的逻辑,在合成生物行业依然适用。外洋麻省理工学院、伯克利、剑桥等高校中许多学者已深入产业界;海内清华、北大、中科院、深圳先进院、江南大学、天津大学等高校院所中,与合成生物相关的微生物所、生命科学院、化工学院里,教授创业融资乐成的新闻也接踵而至。在后文中,36氪清点了2021年至今,开展融资的30家合成生物学企业,绝大多数首创团队来自上述高校院所。

产学研之间的转化,在化工合成领域也不是稀罕事,但彼时照样以专利授权为主。合成生物热潮下,许多现成已组好的团队太贵,VC纷纷走向早期孵化,选择在合成生物手艺上有潜力的实验室,在投入真金白银的同时,也辅助公司组建队伍:手艺能力、发酵履历、产业资源,是相对焦点的“三角”。

不外,名校顶流PI总是稀缺,教授非全职创业的设置也不够完善。在合成生物这项新锐手艺上,年轻的海内外名校博士同样受到追捧,而这些人往往有着统一个标签:加入过iGEM(国际基因工程机械大赛)。iGEM最初是MIT校园内部赛,2005年最先扩展到北美,当前已是合成生物领域国际顶级大学生竞赛。2021年中国有82支参赛队伍获得金奖,一些队伍也具备袭击iGEM冠亚季军的能力。

在外洋,iGEM孵化出Ginkgo、Benchling、PvP Biologics等企业;在海内,蓝晶微生物、恩和生物、寻竹生物、未名拾光、态创生物、羽冠生物等企业的首创人,也都曾介入其中。不少合成生物企业在招聘时,也将“有iGEM参赛履历”作为一个加分项。

除了研究合成生物、具备菌株设计能力的科学家,此前主营化学合成或生物发酵的企业、创业者,也有不少寻找手艺合资人,组建合成生物团队。这类公司不在少数,优势在于延续创业者,已做过发酵、建设过工厂,在项目治理能力、市场战略和销售渠道方面,有一定积累和履历,能从市场倒推需求,做到“以终为始”。

合成生物的发酵工艺、星散纯化等环节,与传统生物发酵有一定相通之处,因此,寻找具备厚实发酵履历的“老司机”,建设能沉淀试验数据的平行发酵系统,成为加速DBTL试错,缩短小试、中试周期的有用方式。

微生物生长有一定随机性,菌株刷新、细胞培育历程中,“scale up”是量产的拦路虎。工艺放大历程中,多个环节都可能发生偏离:

首先,生物反映器的开发。在实验室中,发酵传质速率等条件可控,但反映器放大后,局部的微环境(代谢物积累、流场环境)等都市发生改变,对工艺和发酵效果影响异常大。

其次,细胞不停盘据,反映器放大后,扩增代数随之增添,对菌种遗传稳固性可能造成扰动。

接着,下游星散、提取、纯化,各步骤也有多种手艺蹊径,若是工艺落伍或成本高,也会影响产物整体的竞争力。

在一定体积发酵罐乐成放大之后,各批次产物的一致性和质量稳固性,异常主要。这就要求企业有尺度化SOP,并严酷执行,方能保证产物性能、纯度等。

除了手艺和工艺,质料、培育基的成本和稳固供应,放大历程中也必须考量。稀奇是对于大宗产物,工厂产能设计到万吨级别时,上游质料(如棕榈油、葡萄糖等)价钱颠簸、质料运输成本(与建厂选址相关)、甚至发酵历程中消耗的水/电等,都直接影响着产物的成本。

合成生物尚未生长到“完全理性设计”的阶段,上述环节把控仍需发酵工程师的履历加持,发酵工程本是一个成熟学科,招聘通俗的发酵工程师也谴责事。但合成生物数据驱动的逻辑,也推动着传统发酵从粗放的曲线转变,走向更深入的代谢流剖析;从履历直觉,走向与自动化妆备连系的数据剖析。

海内外做合成生物起步较早、已进入量产阶段的企业,典型如Amyris、凯赛生物都确立了自动化的数据采集系统。如凯赛生物行使在线传感器手艺,采集生物代谢历程中多个参数,举行大数据剖析,实行智能化控制历程,将长链二元酸的发酵反映逐步放大,并实现产物成本和质量的稳固。

选品:眼前的现金流,未来的想象力

化学合成时代,已经降生了多家跨国巨头,靠火药起身的杜邦、靠阿司匹林崛起的拜耳、靠合成尿素奠基江湖职位的巴斯夫,一个爆款单品,让企业弯道超车的故事不胜枚举。对合成生物企业而言,选准要害品类,不仅决议了企业阶段性现金流,甚至决议着公司的整体走向。

在外洋,合成生物巨头Amyris、Zymergen各自投身生物燃料、光学薄膜,却又铩羽而归的教训,让海内合成生物圈内形成一种共识:既要体贴手艺上,能不能做得出来;也要思量市场上,能不能卖得出去。

36氪制图

当前,合成生物企业的分类,业内已有一定共识,包罗:上游使能公司、平台型公司、产物型公司。平台型公司,以外洋Ginkgo Bioworks为代表,通过“生命铸造厂”高度自动化的事情模式和代码库(生物数据资产),为厂商提供基于微生物菌株的解决方案。2021年,Ginkgo总收入到达3.14亿美元,但当前市值已斩至45亿美元以下,远低于上市价钱175亿美元。

对于产物型合成生物企业而言,在具备菌种开发能力的基础上,所选品类可以从3个维度来看:工艺放大的难度、羁系准入的门槛、市场真实需求的巨细。

工艺放大:对于大宗商品而言,后端发酵生产规模要到达千吨或万吨级,才气拿到一定的市场份额,并摊薄生产成本,如PHA、丁二醇等生物基质料产物,甜菊糖苷等甜味剂等。这就意味着工艺放概略跨越的scale up有许多级,风险也会随之放大。

大规模建厂离不开重资产投入,需要企业能够在资源市场连续融资,这也意味着:每一个里程碑都要基本相符预期。

相比之下,一些高附加值的细腻化工品、高活性分子,销售单元以公斤或克为单元,工艺放大历程中,可以有更强的渐进性。小试中试量级的产物,已可以为企业带去现金流。

政策羁系和市场准入:医药类产物进入市场要接受国家药监局的审评审批,下游制剂药企要替换上游质料药供应商,也要举行立案申报,获得准入、占有市场的周期就会更长。植入式医美类质料(如胶原卵白、透明质酸)等也是根据三类医疗器械治理,获批拿证非旦夕之功。而护肤品上游质料添加剂的门槛相对较低,因此不少初创企业选择以此切入。

羁系政策上,保健品、食物领域的指引尚未完全明确,一方面,海内对于有“转基因”属性的食物审批异常严酷;另一方面,《生物经济十四五设计》中,又明确激励“探索研发‘人造卵白’等新型食物,实现食物工业迭代升级,降低环境资源压力。”这一点仍需张望。

现在,对于母乳低聚糖、乳铁卵白等婴幼儿奶粉因素质料,经合成生物基因工程刷新后,能否在海内获批上市,现在各方仍处于张望阶段。因此部门企业也实验将西欧市场,作为产物上市的第一站。

市场真实需求:合成生物手艺生产的产物,一种是替换原有产物的市场份额,如用PHA替换化工合成PLA,用生物合成人参皂苷替换自然提取;另一种则是开发具备新功效的产物,如被称为“不老药”的NMN(β-烟酰胺单核苷酸)。

市场显示是多要素综合展现的效果,与产物性能品质、价钱、销售渠道、准入门槛、竞争名目等直接相关。即便成本降低,合成生物产物也纷歧定能替换原有手艺,这就需要首创团队对于市场有敏锐的感知。来看两个成与败的案例:

茶氨酸,传统从茶叶中提取茶氨酸,即便只有20%的纯度,每公斤的价钱也高达400-500元;江南大学用合成生物工艺做出的茶氨酸,纯度可以到达99.9%,且市场价钱仅200元/斤。因此,当前市面上大部门L-茶氨酸产物都是生物合成。

谷胱甘肽,具有保肝、美白等功效的质料药,用传统酵母发酵的产物报价约八九百元/公斤,金城医药占有了海内90%左右的市场份额。合成生物工艺生产的谷胱甘肽,报价约六七百元/公斤,但这一降幅,并没有对市场造成袭击,金城医药依然占有九成市场。

除了降幅有限外,对于质料药等产物来说,下游药企变供应商需要立案或申报;在价钱降幅有限的情形下,制剂厂商仍以稳固为主。这一逻辑,在药品之外的众多领域也适用,涉及与人体功效相关的产物领域,“平安”、“稳固”都是必须要思量的要求。

综合工艺放大、羁系准入、市场需求三点,当前合成生物领域的创业集中于化妆品、保健品、生物基质料、食物等领域。通过清点企业选品情形可见:少有合成生物企业专攻一个单品,普遍接纳多品类结构。

例如蓝晶微生物在重点开发PHA可降解塑料的同时,也在互助开发医美质料PHA微球(皮下填充剂);态创生物本是主打小分子肽等消费品添加剂,也正研发大宗PBS生物基质料。

合成生物在美妆市场上的潜力

相对而言,化妆品质料因素的市场准入较宽松,单元产物附加值高,且创新周期较短;因此研发角鲨烯、胶原卵白、透明质酸等生物高分子,麦角硫因、依克多因等小分子添加剂的合成生物企业,到达公斤级产能后,即能够获得下游订单、销售收入,因此受到资源追捧。

不外,对于开发美妆质料因素的合成生物企业而言,必须面临“消费周期转变快”的问题:众多盛行看法如“早C晚A”、“以油养肤”等,热度连续时间往往有限,这也磨练企业快速拓展新产物的能力。

另外,化妆品行业新出台的合规要求,对配方所有因素做浓度拆解,这就对厂商接纳的功效因素纯度,有了更高的要求。合成生物企业唯有提供纯度稳固、产物一致性强的质料,才更可能获得品牌商认可,完成交付。

在化妆品领域,头部质料企业也正朝着生物合成偏向举行质料开发,稀奇是动物提取或化学合成存在不足的品类。典型如胶原卵白,最早的胶原卵白泉源于牛跟腱等部位,但动物会有人畜共患的疾病,以是提取出的因素可能泛起免疫排挤性。而化学合成工艺的转化率并非100%,会发生许多副产物(杂质),导致纯度不高,需要多道处置工艺。

生物合成的优势在于纯度、平安性和同源性,产能扩张受质料限制较小;现在透明质酸或胶原卵白因素,通过生物发酵方式能够获得对照好的收率。

在外洋市场上,合成生物学产业先驱Amyris从青蒿素、生物燃料转向化妆品高附加值因素后,量产了角鲨烷等因素,现在旗下已有8个差异品牌的化妆品产物。另有Genomatica、Ginkgo Bioworks子公司Arcaea等合成生物企业,都选择了化妆品品类。

选择生产化妆品产物的生物手艺公司(泉源:Nature Biotechnology,解码合成生物)

海内市场上,华熙生物、巨子生物等也将研发重点投向合成生物;华熙生物2021年研发投入2.84亿元,董事长/总司理赵燕把“打造合成生物研发平台基础”定位为“2022年最主要的事情”。除了依克多因、Y-氨基丁酸等已投产的质料,华熙也在实验用合成生物方式做重组人源胶原卵白。

相较于透明质酸,胶原卵白具备更多元的功效域,“完整的胶原卵白有靠近200个功效域,每个功效域都有差异功效,促进细胞迁徙、介入细胞粘附或促学习复再生等,”一位美妆因素行业专家先容。现在胶原卵白在食物、护肤、医美、医用敷料等领域应用普遍。

凭证弗若斯特沙利文数据,2021年中国胶原卵白产物市场零售额约288亿元,其中动物源产物为179亿;重组胶原卵白108亿元,且渗透率正在快速提高。重组胶原卵白开发的手艺难点包罗:目的DNA序列提取、工程菌制备、工程菌后期的培育表达;复制的氨基酸序列较长时,能否形成较牢靠的三螺旋结构;以及形成三螺旋结构后的,下一步星散纯化工艺等。

现在,业内尚未有企业能够量产具有完整三螺旋结构、及生物活性的重组人胶原卵白,这也是合成生物企业有可能突破的偏向。

合成生物手艺的前沿趋势

合成生物作为一种底层手艺,未来可能带来医药康健、食物、生物基等制造方式的变化。面临合成生物理性设计能力有限的现状,赵国屏、刘陈立也提出了“白箱”、“黑箱”模子,两条腿走路,以加速合成生物学实现突破:

白箱是知识驱动,应用数理头脑,研究生物学原理,以用简朴定量关系形貌庞大生物历程,推动理性设计合成生命体;黑箱则是指基于自动化实验平台发生的大量生物学数据,支持机械学习,通过人工智能辅助对生物元件的展望和理性设计。

AI 合成生物,与其他行业相似,都需要海量数据,除了各种研究信息、文献资料外,还需要生物实验室积累的历程数据。由于数据涣散、数据基础微弱,海内合成生物产业中,人工智能手艺的应用、对管线研发的助力,尚且只是摆盘用的“小道具”,远不到基础工具层。但在资源助推下,人工智能应用于合成生物“设计-合成-测试-学习”各环节的历程在加速。

其中,人工智能 设计环节,涉及到的前沿手艺包罗:逆合成算法展望生物合成途径、卵白质智能设计、调控元件的智能设计和优化、代谢网络的智能优化等。

逆合成算法展望生物合成途径,对分子产物的微生物合成,可以施展辅助设计的作用。通过在原子水平上形貌反映规则,确定途径筛选的评价指标,给出合理有用的合成路径,指导研究职员构建目的细胞工厂。

通过卵白质结构展望和设计,能够获知用于催化的酶的三维结构信息,进而设计、合成出能够提高催化效率、具备工业价值的酶。现在这一领域发生多家上游服务公司,如分子之心,智峪生科等。

调控元件的智能设计和优化,现在集中在对启动子和核糖体连系位点的智能设计。代谢网络的智能优化,依托于基因组规模的代谢网络模子(GEM),涉及到系统生物学领域相关知识;引入热力学约束和多组学数据,是代谢网络模子构建趋向动态化、准确化的路径。

另外,为了加速DBTL的流程,高通量、自动化的实验室装备和手艺,也是合成生物企业正在着力强化的偏向。接下来,36氪迁就“生物实验室自动化”话题,推出新一篇新风向。

冷思索

买方市场上,面临合成生物手艺,已经形成了三种态度:

极端乐观者,以为合成生物面临伟大的时机,未来中国会有一大批合成生物上市公司;

消极者,则以为这两年合成生物在炒看法、搞噱头——已往十几年人人都在做合成生物,为什么这两年突然发作?放大量产的问题也远没有解决。

中立者以为当前合成生物的融资热度,确实催生了一定的泡沫;但给这个行业5年时间,资源市场上一定会有些新型合成生物企业做大做强、乐成上市。

一家美元基金的合资人向36氪示意,中国的合成生物手艺才刚刚萌芽,“在前端的底盘菌构建、菌株刷新上,我们的手艺基础还很微弱,相比之下,美国的基础研究、数据积累、工具运用更为成熟。中国的优势在于后端制造业,能快速建厂且找到成熟的发酵工程师,规模化放大生产能力强;美国由于制造业耐久外包,在这方面缺乏优势。”

见证了美国合成生物行业的跌宕后,上述基金合资人以为,中国的合成生物产业,也会如美国一样履历“一波三折”:在融资热潮、预期膨胀的高位,鱼龙混杂的行业将迎来第一次崩盘,企业优胜劣汰,批量倒闭的企业刺激资源市场走向理性,活下来的企业继续研发、开发相符需求的产物,守候市场下一次回暖。

附录:中国合成生物初创公司清点

7.1 工具类

擎科生物

2017年确立,A轮融资近2亿元人民币。DNA合成(包罗仪器、试剂、原质料载体)提供商,服务合成生物制造、核酸药物及CGT等生物医药企业。主要营业局限笼罩:合成基因组学产物及服务、生命科学研究装备及质料、生物制造CRO/CDMO。

迪赢生物

2018年确立,去年6月A轮融资近亿元,后又获字节跳动投资;董事长/首席科学家师咏勇为上海交通大学教授,CEO陈轶群结业于复旦大学,在分子生物学领域事情多年。

作为高通量DNA合成服务提供商,现在迪赢生物的产线包罗:寡核苷酸池合成、全基因序列合成平台、NGS探针合成、全合成抗体库与抗体优化;也在拓展高通量RNA合成产物管线、DNA数据存储产物管线。

芯宿科技

2021年确立,天使 轮融资数万万元,是一家研发分子芯片式DNA合成的企业。团结首创人赵昕、吴丹都来自MIT,接纳集成电路、MEMS 与微流控开发第三代DNA合成手艺。据公司披露,已完成高通量DNA合成原理验证,及桌面式高通量DNA合成仪的原型机。

DNA合成属于生物手艺的上游手艺,当前芯宿焦点管线包罗:DNA、RNA、卵白的合成;生物大分子在单分子层面的检测。已最先为生物公司及科研院所提供服务,涉及营业:引物合成、基因合成、亚克隆、点突变、菌种库制备等。

智峪生科

2021年确立,pre-A轮,累计融资过亿;CEO王晟博士数次在国际卵白质结构展望的顶级赛事CASP上获得突出成就,曾腾讯AI Lab前高级研究专家。

生物盘算平台,定位是AI 卵白质结构展望与设计,主要服务新药研发、合成生物。据公司披露,建设的自动化湿实验平台“智汇ZBot”,目的是实现卵白质设计的自动化:从卵白质序列的设计,到DNA合成的自动化,氨基酸序列的表达,卵白质的合成、纯化及功效的验证。

7.2 平台类

恩和生物

2019年确立,B轮融资1亿美元,合成生物平台型企业,CEO崔好博士结业于哈佛-麻省理工学院生物医学工程专业,联创卢冠达为MIT副教授。

通过尺度化、自动化的高通量实验平台,连系生物盘算和机械学习对生物体举行系统性、工程性编辑,开发工业生物制造手艺,为化工、食物、制药和农业等行业提供要害手艺解决方案。公然披露的希望不多,现在来看,定位于Ginkgo biotech有一定相似之处。

衍进科技(生命工坊)

2016年确立,首创人晁然博士结业于美国伊利诺伊香槟分校。Life Foundry行使全自动生物铸造厂系统“达尔文”(D.A.R.W.In.),以实现生物系统设计-制造-加工-学习的闭环迭代,对庞大的生物系统举行探索与优化。

衍进科技已与多家企业客户睁开互助,为客户研发用于生产高附加值化合物的微生物合成工艺,应用于食物、日化、饲料、医药等行业。

小熊猫生物(寻竹生物)

2020年10月确立,天使轮融资数万万元,定位生物盘算平台型公司,团结首创人/CEO郭昊天博士结业于巴黎大学;团结首创人/COO山河为2018年iGEM大赛冠军。

现在,实验提供尺度化的卵白表达纯化服务,客户提供:目的卵白的氨基酸序列或基因序列,及目的卵白表达特征后,小熊猫生物可交付纯度>80%的目的卵白,及质量检测讲述。官网显示基础服务订价3999元/元,交付周期4-5周;还可增添多个表达应用插件。

7.3 产物类

7.3.1 产物类

蓝晶微生物

2016年确立,B系列融资15亿元人民币,缔造了海内合成生物领域的融资纪录。团结首创人张浩千、李腾博士划分结业于北京大学、清华大学,相识于iGEM大赛。正在江苏盐城施工建设年产能2.5万吨的PHA制造工厂。

蓝晶主要产物管线包罗两类:一是大宗商品生物可降解质料PHA(聚羟基脂肪酸酯),二是高附加值的再生医学质料、美妆新功效因素、新型食物添加剂等。现在在研发平台自动化、数据化方面加大投入,以缩短中试周期。

微构工厂

2021年确立,A轮融资2.5亿元人民币,首创人陈国强教授为清华合成与系统生物学中央主任、长江学者。微构选择一种耐高盐、高碱的嗜盐菌为底盘菌,主要产物偏向为高分子质料PHA,除了开发为可降解塑料产物(吸管、塑封膜等),还可能开发医美填充质料、手术缝线等高值医用耗材。现在,微构正在北京落地年产千吨PHA的生产基地,并筹建万吨产线。

蓝晶微生物、微构工厂师出同源,只管现在选择的手艺蹊径并不相同,但终端产物形态颇为相似,双方在噬盐菌培育PHA的专利也存在一定纠纷,未来专利确权情形也备受业内关注。

衍微科技

2022年确立,天使轮融资5000万元,首创人/首席科学家于慧敏博士为清华大学化学工程系教授,在基因工程红球菌的刷新和应用等方面有深挚积累。衍微科技主要营业偏向笼罩高抗逆生物催化剂、基于生物模板的纳米与单原子金属催化剂、以及高附加值专用化学品,现在两类产物已经具备量产条件。

红球菌自己具有高抗逆性,日本企业用红球菌催化合成丙烯酰胺,也已有规模化量产先例。

7.3.2 细腻化工类

森瑞斯

2019年确立,A轮融资近亿元人民币,首创人罗小舟任中科院深圳先进院合成生化中央执行主任,博士后师从Jay D. Keasling。行使20种研发工艺对差其余酶举行改善、差其余通路举行优化,并连系高通量自动化和机械学习手艺,已积累了基于差异生物合成途径的十几个菌株。

森瑞斯以酿酒酵母为底盘细胞,已生产出三种产物:大麻二酚、大麻萜酚和液体新质料橡胶,据公司披露,这三种产物均已完成了1.5吨发酵罐的中试。现在也在研发用于药品、护肤品的一种非卵白质氨基酸和一种护肤品因素。

德默特

2019年确立,天使轮融资数万万元,首创人/CEO韩丹翔为中科院水生所藻类生物手艺和生物能源中央主任。德默特定位“微藻基产物研发生产商”,产物线包罗功效脂质(如类胡萝卜素、长链多不饱和脂肪酸)和卵白质等,应用于食物、膳食弥补剂、化妆品和动物营养领域。公司披露:已获数万万元微藻基产物订单,预计Q3进入量产,明年完成交付。

在高通量筛选出具备工业化开发潜力的藻种后,对藻类细胞生产油脂的要害基因举行编辑,能使其油脂含量提高明10倍。藻类培育生产环节,接纳封锁式光生物反映器系统,提升藻类培育的光能转换率。

盈嘉合生

确立于2015年,A轮融资数万万元,董事长华君系延续创业者,首席科学家王勇为中科院植生所研究员、博导。公司主营合成生物学手艺制造自然活性因素,例如甜菊糖苷、罗汉果苷、阿洛酮糖,阿魏酸、香兰素等。现在,甜菊糖苷已经实现量产;另盈嘉合生官网显示,开发产物还包罗辅酶Q10、NMN、香兰素、罗汉果等。

摩珈生物

2018年7月确立,B轮融资8000万美元,绿色生物制造企业。基于酶工程刷新、生物代谢途径刷新平台,基于其创新的酶工程刷新和生物代谢途径刷新平台,维生素B5产物于2022年6月实现量产,第二个即将量产产物是Aliphane®系列生物基聚合物产物,应用在涂料及胶黏剂领域。

引航生物

2015年确立,C轮、C 轮融资超4亿元,首创人谢新开博士结业于美国加州大学洛杉矶分校,博士后师从Jay Keasling教授。引航生物的四个产物线为:医药、营养保健、动物保健、植物珍爱,现在在湖南常德津市已建有年产能5800吨的工厂基地。

现在规模化产物包罗:生物酶法工艺开发的D-乙酯(兽用抗生素氟苯尼考的要害中央体),当前设计产能2000吨/年;生物法合成L-草铵膦(除草剂因素)正扩产至3.3万吨/年。另另有25-羟基维生素D₃(饲料添加剂)、NMN(β-烟酰胺单核苷酸)等研发管线。

欣贝莱生物

2017年3月确立,pre-A轮融资万万元,主打高附加值化合物。产物管线包罗中草药质料药、功效性食物添加剂、化妆保健品,如大麻素、厚朴酚、根皮素、塔格糖、紫杉醇等。

欣贝莱选择酵母、大肠杆菌、枯草芽酸杆菌等作为工程菌株,通过大数据挖掘代谢通路、要害基因,举行筛选,进而构建细胞工厂。现在进度对照靠前的包罗:糖类,如塔格糖,已确立了500L-1000L的发酵平台,到达中试阶段;另有麦角甾醇、甜菊糖苷等。

7.3.3 食物

昌进生物

2017年确立,A轮融资1.4亿元人民币,首创人骆滨系延续创业者,手艺方面由微生物学专家廖丽博士带队。主要研发偏向为微生物替换卵白,现在有两代产物:基于筛选驯化底盘菌的替换卵白,5吨罐系统的产线已正式投产;对底盘细胞举行了基因工程刷新的二取代换卵白,设计先在美国上市。昌进生物在青岛落地生产发酵基地,设计建设6条50吨罐产线。

一兮生物

2019年确立,2021年11月完成Pre-A轮融资,首创人刘振云为北京大学临床医学博士,曾主持过CAR-T、溶瘤病毒等项目。一兮生物创业偏向为合成并生产糖类物质,主打产物母乳低聚糖(HMO),2021年4月完成合成生物HMO中试,9月完成HMO模拟生产。

芝诺科技

2021年确立,天使轮融资超万万元,首创人朱天择为牛津大学博士。选择大肠杆菌、酵母菌为底盘菌,举行基因工程化刷新,主要产物偏向为:母乳低聚糖(HMO)、新型微生物色素(纺织品印染领域)。据公司先容,能在一千升的发酵罐条件下实现高产率发酵生产HMO。

HMO的应用场景包罗:婴幼儿配方/其他奶粉;食物添加剂、保健品,提高人体免疫力;特医食物、药物辅料等。以转基因菌株为质料的低聚糖产物,添加入婴儿配方奶粉,在澳洲等区域属于羁系允许的局限。但现在海内羁系层面临婴幼儿配方奶粉因素要求十分严酷,举行过基因编辑的HMO何时获批上市,仍需全行业的通力互助。

7.3.4 医美类

中科欣扬

2015年确立,B轮融资近2亿元,执行总裁张山博士结业于中科院微生物研究所。

主要用合成生物手艺研发生物活性子料,现在已有一些质料从POC阶段实现批量化的生产和销售,包罗含SOD酵母粉、依克多因、麦角硫因等质料。另外,NMN、亚精胺等质料正在研发历程中。据公司披露,在网络极端环境微生物资源的同时,获得中科院微生物所授权的商用微生物资源库;现在已网络菌株1万株以上,积累DNA数据200G以上。

态创生物

2021年2月确立,A 轮融资过亿美元,首创人张志乾系95后,结业于中山大学临床医学专业。据公司披露,小分子肽、依克多因、麦角硫因、赤藓糖醇等可量产;在售物质约30种,2021年收入过万万元人民币。

除了高附加值的医美、食物添加剂,态创与南京工业大学互助开发大宗商品“生物基PBS”。PBS是一种可降解塑料,以生物基丁二酸生物基丁二醇为质料,添加高效催化剂经缩聚反映制得。态创生物先容,预计质料1,4-丁二醇(Bio-BDO)2022年三季度试产,现在正在广州建设工厂。

柏垠生物

2021年确立,天使 轮融资数万万元,天使轮500万美元;首创人钟超博士系中科院深圳先进院研究员。主要开发生物基质料,管线是卵白和多糖类质料,短期推进一些卵白管线产物,主要与组织粘合剂相关;及先进生物质料。思量市场羁系、功效等因素,中耐久会开发生物活体质料。

未名拾光

2021年5月确立,Pre-A轮融资近5000万元,首创人赵亚冉结业于北京大学。未名拾光焦点产物为重组胶原卵白,可应用于医美、护肤、食物等领域。据公司先容,2021年5月-11月,已交付了第一个质料,并拿到了2000多万元的订单。

7.3.5 医药类

羽冠生物

2021年确立,种子轮融资1400万美元,首创人/CEO林秋彬博士结业于香港大学。

行使合成生物手艺,开发针对熏染性疾病、肿瘤的合成疫苗及活菌药物。羽冠生物首个产物管线是针对耐药细菌的合成疫苗项目,专注于解决抗微生物耐药性(AMR)问题,目的是两年内能将细菌疫苗推进莅临床,在临床试验中证实其合成生物学疫苗平台的价值。

优信合生

2022年确立,天使轮融资数万万元,首创人陈晶瑜博士结业于清华大学合成生物专业,师从陈国强教授。优信合生,主要研发活体生物药(LBP),以益生菌为底盘,用合成生物学,构建含有高效的酶的工程菌,使其在人肠道内实现消除有害物质、递送药物等功效。

针对遗传代谢病,当前有3条在研管线:PKU苯丙酮尿症LBP、H 氨酸代谢病 LBP、M氨基酸代谢病LBP。预计未来3-5年至少两个管线提交IND。

百福安生物

2014年确立,天使轮融资近5000万元,首创人为华东理工大学许建和教授。百福安生物具备工业酶基因挖掘与刷新平台,针对差异类型的酶功效模块搭建了差异种类、用途的产物开发平台。融资主要用于产物研发、搭建小试生产线,及从克级到公斤级的新工艺验证。

百福安已搭建了手性胺生物合成平台,包罗:手性胺结构砌块,已实现了包罗α-苯乙胺在内的98种手性胺产物的酶法制备,预计2022年年底可增进到500个品种;手性胺药物中央体,如核苷衍生物类抗病毒先导化合物等。酶手艺平台与近20家下游公司杀青了手艺互助。

微元合成

2022年确立,天使轮融资近亿元人民币,首创人刘波博士先后结业于四川大学制药与生物工程系、中科院微生物所。

设计管线包罗:活性子料药、高附加值自然产物和大宗平台化合物等,早期产物集中于高附加值化合物。微元合成早期成熟项目泉源于中科院微生物所;现在已积累了包罗原核和真核生物在内的多种底盘菌株、基因编辑工具和方式,及酶设计和定向进化能力。

百葵锐生物

2021年4月确立,Pre-A轮融资数万万元,CEO章家泉拥有化工、医药等领域近20年的创业履历,市场运营和企业治理履历厚实;CTO李华珍博士结业于澳大利亚莫纳什大学。2022年6月,百葵锐与上市公司万盛股份,配合出资设立盛锐生物,互助开发“月桂酰氨基酸外面活性剂”项目至中试阶段。

百葵锐主要研发卵白分子设计与合成,应用于合成生产高附加值产物,如抗生素替换物的靶向性杀菌卵白、功效多肽,人造功效卵白,肠道给药医用酶等。除了自研管线,也对外输出手艺服务,如为生物化工企业举行生产菌株刷新与设计、以提升产量与抗逆性。现在CRO已经实现了营收。

弈柯莱生物

2015年确立,C轮融资近3亿元,现在处于上市指点期,拟冲刺科创板。董事长罗煜博士及首创团队在医药行业有多年履历。弈柯莱结构了合成生物平台服务、自研产物管线开发,现在商业化偏向主要是医药类、大康健及营养弥补剂(如NMN)等。

已确立了工业常用酶库、酶高效设计平台,凭证酶催化需求行使机械学习展望、筛选酶,缔造酶突变体;并确立基因组装与基因编辑平台,有包罗大肠杆菌,酿酒酵母和谷氨酸棒状杆菌等高性能菌株的底盘细胞及基因原件库。

酶赛生物

2013年确立,C轮融资近3亿元,董事长黄勇开博士结业于新加坡国立大学药物化学专业。焦点在于酶定向进化手艺平台,据酶赛生物披露:至2021年底已有18款药物中央体和食物饮料添加剂产物实现商业化,10款产物处于中试阶段,9款产物在小试阶段。

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