7月17日晚，荷兰公司Argenx宣告FcRn拮抗剂（VYVGART Hytrulo）用于医治缓慢炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的三期临床到达首要结尾，临床成果显现：与安慰剂比较，VYVGART Hytrulo可下降复发危险61%。

音讯一出，Argenx当晚飙涨27.49%，市值来到了271亿美元。

CIDP是一种免疫介导的多发性神经病（临床上又称之为对称性肌无力），由本身免疫系统AAb进犯myelin sheath导致的脱髓鞘。现在，美国约有1.6万CIDP患者，医治手法尤为有限，一线疗法为静脉注射丙种球蛋白（IVIG），该适应症对应IVIG商场规划近15亿美元（年费13万美元）。

众所周知IVIG是一种血液制品，产值有限；VYVGART Hytrulo年费用约22.5万美元，可以成为IVIG弥补或许代替的挑选。

关于FcRn拮抗剂VYVGART来说，现在已经在多个区域以医治重症肌无力获批上市，CIDP适应症的三期成功意味着适应症的拓宽&潜在出售峰值的提高，以及已经有安排对VYVGART给出了70亿美元的出售峰值，对应方针市值350亿美元。

早在本年一季度，VYVGART以2.18亿美元单季微弱的出售，使得Argenx受到了大型制药公司的亲近重视。据悉，几家期望扩展在免疫学范畴布局的制药巨子将其放在了收买志愿清单的首位。

CIDP适应症的三期成功，加上月底Argenx财报数据（下半年很多催化），进一步增强了VYVGART成为自免大爆品确实定性，可以预见Argenx大概率以一个惊人的价格被收买。

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新生儿受体（FcRn）拮抗剂的爆款潜质

本身免疫疾病（AD）在开始发现之时被归为稀有病，但归纳计算后发现自免疾病占全球患病人群占人口的3-5%，数量巨大；不只数量巨大，大多数AD医治费用高，患者日子质量差，且难以前期防备和无法彻底治愈，导致需求患者长时间用药。

AD分为两大类，一类是器官特异性AD，例如神经系统劳累的重症肌无力（MG）、进犯肾小球足细胞的特发性膜性肾病（IMN）、进犯胰岛细胞的I型糖尿病（T1D）等；另一类是触及多个安排与器官，反映免疫网络失衡的系统性AD，如系统性红斑狼疮（SLE）等。

以2022年全球药品TOP10（刨除新冠药物）为例，自免药物占其间三席，依次为修美乐、乌司奴单抗、度普利尤单抗。

（图源：安全医药）

值得注意的是，全球已知的自免疾病大约有100种，现在还有很多自免稀有疾病无药可治，其间有适当一部分与本身抗体（AAb）有关。

（图源：德邦医药）

人体中的抗体可分为5种类型：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM，以IgM为主，而导致自免疫疾的首要是IgG抗体。

新生儿Fc受体（FcRn）是一种在简直一切种类的脊椎动物中都存在的保护性抗体运送蛋白。在哺乳动物中，FcRn关于延伸IgG 和相应的药物在血清中的寿数扮演了要害人物。

经过使用FcRn机制，可以两种方法进行疾病医治：

1）正常情况下，IgG抗体的寿数大约为21天，有FcRn的护理，它们的有效期可以延伸到几个月。所以，可以经过按捺FcRn循环可加快IgG的分解代谢，导致全体IgG和致病本身抗体水平下降，有望下降一切IgG引起的本身免疫反常。

2）FcRn途径也被用于延伸医治性抗体的半衰期。经过生物分子工程技术，交融Fc片段或交流特定的结合袋中的氨基酸来增强抗体与FcRn的结合。

Argenx公司的VYVGART效果机制明显归于前者，那因为其靶向FcRn，理论上与IgG抗体引起的相关疾病都可以成为VYVGART方针拓宽适应症，有望成为类似修美乐之流的自免大种类。

在适应症布局战略层面，Argenx挑选了暂时不与MNC正面硬扛，布局的适应症包含重症肌无力、缓慢炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病、原发性免疫性血小板削减症、丘疹性类天疱病、扁平苔癣、大疱性类天疱病、特发性炎性肌病和甲状腺眼病等自免疾病。据德邦医药数据计算，现在Argenx公司VYVGART布局的13个适应症，美国患者人数算计超越140万。

（VYVGART适应症布局）

从VYVGART已获批的重症肌无力（MG）医治范畴看，比较于*获批靶向医治MG的C5抗体药物Ultomiris，VYVGART不只效果优于Ultomiris，一起安全性杰出与安慰剂适当（C5抗体药物Soliris/Ultomiris黑框正告）。而与同靶点在研药物比较，VYVGART具有先发优势，且效果与强生、UCB差异性不大。

（图源：德邦医药）

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竞赛格式：ARGX鹤立鸡群

FcRn靶点现在全球已经有已经有两款药物上市，分别是Argenx的VYVGART（2021年12月）和UCB的RYSTIGGO（2023年6月）。一起，HanAll/和铂医药的巴托利单抗已经在中 美递送上市请求，强生FcRn单抗处于要害三期临床。

Argenx的VYVGART处于*的*优势。

在药物结构大方向上，VYVGART与竞赛对手有所不同，VYVGART是人源IgG1的Fc结构的体外重组蛋白片段，使用Argenx专有的骤变渠道在5个位点对Fc片段的序列进行了骤变，明显增强了在中性和酸性的条件下Fc蛋白和FcRn的结合力；其他比如UCB、强生等竞赛玩家，均为不同方式的人源化抗体。

以缓慢炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）范畴，亦能看出VYVGART的竞赛优势。

在临床三期成功后，VYVGART有望成为全球*个CIDP靶向药，大幅*其他对手。早在2020年，对手UCB抛弃开发rozanolixizumab的CIDP适应症；罗氏nipocalimab的CIDP要害性临床则在2022年发动，估计至少2026年才有成果。

2023年下半年，VYVGART将有多个催化剂开释，包含原发免疫性血小板削减症（ITP）三期&大疱性类疾病（PPG）二期要害数据读出、在欧洲多个区域获批等，进一步加强VYVGART在FcRn靶点药物范畴的强壮优势。

有安排猜测，假如VYVGART可以实现现在一切在研适应症的预期，未来出售峰值可超越100亿美元。

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国内玩家，可否分一杯羹？

现在，国内涵FcRn靶点药物范畴的有力竞赛者只要两家创新药企，分别是再鼎医药和和铂医药/石药，管线均从海外引入。

2021年1月，再鼎医药以7500万美元的预付款（总额1.75亿美元）取得VYVGART的我国（含港澳台）权益。2023年7月，VYVGART在国内获批与惯例医治药物联合医治乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者。

和铂医药的巴托利单抗，开始以最高8100万美元的预付款、开发、注册和出售里程碑从HanAll制药引入，后又以1.5亿元的首付款、10亿元买卖总额转让大中华区权益给到石药集团，CDE于本年6月底向受理了其上市请求。

巴托利单抗的国内二期MG临床数据显现，药物具有敏捷起效的特色，且效果与VYVGART类似，一起人源化抗体具有低免疫原性和致炎性的特色，大多数不良反应为中低度，安全性佳。

不过，重症肌无力在国内的发病率不高，大约0.68/10万，估计实践总患者规划大约有20万。据弗若斯特沙利文测算，我国商场则是从2020年的0.46 亿美元增至2025年的2.5亿美元，CAGR 达40.2%。

假定依照上述商场空间测算，国内单适应症的出售峰值或许在短期内涵5-10亿到顶；不过，优点是FcRn靶点药物对应适应症以稀有病为主，在出售和浸透率提高方面，或许比一般药物更有优势。

别的，从国内FcRn靶点药物各适应症的推动进展来看，除MG适应症外，再鼎医药/Argenx在天胞疮适应症上具有优势，已处于临床三期；而在甲状腺眼病适应症上，巴托利单抗*，处于三期临床。

结语：不过，国内稀有病医治商场的幻想空间总之是远逊于欧美，再鼎和石药，接下来大概率要拼出售才能了。