从百济神州引入TIGIT抑制剂欧司珀利单抗一年半后，诺华终究决议抛弃了这款潜力产品。

诺华最初为了得到欧司珀利单抗在北美、欧洲和日本的权益，不吝给出3亿美元首付款，最高18.95亿美元里程碑款，以及20%-25%分级答应费的高价。在TIGIT靶点这条潜力赛道上，诺华可谓是挥金如土。

在抛弃欧司珀利单抗后，诺华将不再向百济神州付出后续金钱，而百济神州也自但是然地收回了这款药物的海外权益。那么其时诺华为何如此垂青欧司珀利单抗？它所抛弃的TIGIT靶点又是一条怎样的赛道？

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TIGIT被视为第二个PD-1

K药带火了PD-1赛道，也让免疫检查点阻断疗法正式成为商场干流。免疫检查点阻断疗法首要经过阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号传导通路，然后激活免疫系统到达进犯癌细胞的意图。

现阶段现已成药的免疫检查点阻断疗法的靶点共有PD-1、CTLA-4和LAG-3三个，可以称得上是大品类的唯有PD-1靶点。一直以来，业界都期望可以找到第二个PD-1靶点，而与PD-1有许多相似之处的TIGIT就成为最受重视的靶点：它们都在具有干细胞特征的回忆T细胞中表达，现已成药的LAG-3却不具有这个特色。

图：免疫检查点靶点，来历：西南证券

一起，TIGIT仍是一个极为年青的靶点，它在2009年才被基因泰克发现。年青的靶点意味着，任何药企都可以参加到这个赛道的竞赛，大药企除了资金更充分外，并不具有创新式药企所无法跨过的专利壁垒。也便是说，如果有玩家可以在TIGIT赛道首先包围，那么其便是first in class产品，快速构成技术壁垒，与老靶点比较无疑更简略树立竞赛护城河。

复刻PD-1赛道的商业奇观，成为下一个“PD-1”，这是商场关于TIGIT靶点的等待。

02

巨子企业扎堆入局

正是根据下一个“PD-1”的预期，TIGIT靶点敏捷成为巨子药企们争相布局的风口赛道。

纵观TIGIT靶点现在的竞赛格式，罗氏、吉祥德、默沙东、百济神州的TIGIT管线均已进入临床三期，归于*竞赛队伍。阿斯利康、BMS、GSK、泽璟制药、君实生物、复宏汉霖均进入临床二期。

图：全球在研TIGIT管线一览，来历：锦缎研讨院

罗氏、吉祥德、默沙东、阿斯利康、BMS、GSK等世界巨子扎堆布局的状况下，百济神州的BGB-A1217仍然可以跻身*队伍，这足以印证其研制竞赛力在全球都是很强的。可以跻身TIGIT靶点*队伍，这正是诺华看中百济神州的当地。

实际上，经过授权引入方法布局TIGIT靶点的并非诺华一家，吉祥德、阿斯利康、BMS、GSK等公司其实均是经过授权引入方法完成快速入局的。

图：TIGIT靶点BD买卖一览，来历：锦缎研讨院

从买卖时刻着眼，2021年为BD买卖发生的高峰期，一起也是买卖金额较高的时期。在那一时刻段中，GSK为引入TIGIT抑制剂光首付款就付了6.25亿美元，整个买卖金额更是高达15亿美元，而诺华虽然仅付出了3亿美元的首付款，但整个BD买卖总金额是最高的到达18.95亿美元。

即便消耗数亿美金也要占有一席之地，从BD买卖中投资者很简略看出药企关于TIGIT靶点的期望之高。

03

败走肺癌大商场

TIGIT究竟是一个年青的靶点，在这个赛道中没有标准答案给药企参阅，因而挑选怎样的研制方法，乃至能不能研制成功，都是没有确认答案的。

因为TIGIT抑制剂单用药效弱小，因而职业将药物联用作为首要打破口。但与谁联用？又作用于哪些适应症？这些都是需求药企不断探究的。在探究的过程中，各家制药巨子不谋而合地将注意力放到了肺癌这个大适应症之上。

（1）罗氏

作为TIGIT靶点的发现者，罗氏是现在这一赛道的领军者，它挑选TIGIT与PD-1联用的计划要点聚集肺癌赛道。挑选肺癌的原因很简略，因为它是PD-1抑制剂的必争之地，K药和O药都是在拿下要害的肺癌适应症后才获得快速增长的，关于失去PD-1盈利的罗氏而言，肺癌无疑是心中的一根刺。

但是，在肺癌适应症中，罗氏的开展却并不顺畅，先后在广泛期小细胞癌和非小细胞癌（NSCLC）两大适应症接连失利，这乃至让职业关于TIGIT靶点的远景发生质疑。在严酷的实际面前，头铁的罗氏也不得不垂头，在本年ACSO上，罗氏挑选将适应症切换至肝癌，并以42.5%的可观缓解率显着优于对照组的11.1%。

图：罗氏Ib/II期Morpheus-Liver研讨数据

（2）默沙东

相同聚集于肺癌适应症的还有默沙东，他们挑选K药 TIGIT的给药方法期望霸占NSCLC。虽然默沙东在PD-1具有丰厚的成功经验，但却仍然在这次药物联用中失利了，实验数据远不如安慰剂。

阅历失利后，默沙东痛定思痛，从头调整思路，将破局方向切换至黑色素瘤，并相同获得了不错的数据。在未来，他们大概率持续将黑色素瘤作为TIGIT联用计划的打破口。

（3）BMS

在PD-1范畴，BMS具有“O药 Y药”的杀手锏，他们相同期望将这一杀手锏复制到TIGIT战场。“O药 Y药 TIGIT”联用计划调集了PD-1、CTLA-4、TIGIT三大免疫检查点，期望经过叠“buff”的方法来占领肺癌商场。但是，在临床实验推动的过程中，BMS公司却在药物联用时观测到毒性，因而他们终究不得不中止了肺癌适应症的研制。

与罗氏和默沙东相似，在肺癌场景失利后，BMS并没有抛弃TIGIT靶点，而是转而聚集卵巢癌这一新适应症，以期可以在TIGIT靶点获得打破。

（4）阿斯利康

在几大巨子中，阿斯利康算得上另辟蹊径，它没有挑选TIGIT与PD-1联用的计划，而是聚集于PD-1/TIGIT双抗药物的研制。因为阿斯利康在TIGIT赛道布局较早，因而其简直以白菜的价格从Compugen拿下了TIGIT药物。道路的差异，让阿斯利康成为*队伍之外最受重视的TIGIT药物。

04

诺华的退出，不是TIGIT的失利

即便是全球巨子药企，也在TIGIT靶点遭受接二连三的失利，尤其在肺癌适应症简直全灭之后，各家药企均开端了彻底不同的适应症探究。这些状况足以标明，TIGIT靶点既充满了不确认性，又存在着极大的时机。

诺华抛弃欧司珀利单抗很可能是因为TIGIT靶点在肺癌适应症的接连失利，这不得不是一种惋惜。究竟从现在各家巨子公司的布局观测，TIGIT靶点仍然充满着时机。

与诺华分手后，百济神州相关TIGIT靶点布局实则遭受必定的变化。此前百济神州计划在全球展开两项关于欧司珀利单抗医治NSCLC的三期临床，可在诺华退出后，百济神州将只会持续之前一项实验的患者入组，而另一项实验将被中止。

不过鉴于全球医药巨子都挑选暂时抛弃肺癌适应症，百济神州及时止损，中止其间一项NSCLC实验的做法也未尝不是一件功德。其实，除肺癌适应症外，欧司珀利单抗还有其他7大适应症，包含肝癌、宫颈癌、食道鳞癌等抢手癌种。

从TIGIT靶点开展轨道看，这个赛道现在正处于道路切换阶段，由万众瞩意图肺癌切换至其他癌种。这个过程中并未有胜出者，一起也仍然存在许多时机，因而临床进展居前的百济神州仍然颇具竞赛力。

简略而言，作为一个新式靶点，巨子公司的失利并没有削弱它的价值，TIGIT靶点仍然存在许多不确认性和开展机会，它在肺癌之外仍然有许多潜力可挖。诺华挑选抛弃欧司珀利单抗，这仅仅诺华的失利，而不是TIGIT的。