基因疗法，困于天价

在短短一个月时间内，天下上“最昂贵创新药”的称谓两度易主，不停刷新纪录的是统一家公司——Bluebird。

8月17日,美国FDA宣布批准Bluebird公司开发的基因疗法Zynteglo上市，用于治疗β-地中海血虚患者。

Zynteglo的订价高达280万美金，借此成为全球最贵的疗法。

不外，“药王”位置还没有坐热，Zynteglo的价钱就被厥后者逾越。

9月16日，Bluebird另一款基因疗法Skysona获FDA批准上市，用于治疗罕有的神经系统疾病“脑肾上腺脑白质营养不良”，该款疗法的订价是——300万美元。

在 Zynteglo和Skysona之前，天下上最昂贵药物的称谓，属于诺华公司的Zolgensma，标价为210万美元。巧合的是，这也是一款基因疗法。

看起来，“天价”是基因疗法的专属形容词。这对于基因疗法公司来说，注定是一个极大的困扰。

高昂的价钱，让基因疗法难有较高的可及性。由此，在商业化历程中，基因疗法公司必须迈已往的一道坎是：

若何解决支付难题？

01、价钱上限不停被刷新背后

基因疗法之以是订价高昂也是迫于无奈。

首先，即是有限的群体患者规模。现在的基因疗法所针对的多是单基因遗传病，而单基因遗传病绝大多数为罕有病，患者群体并不大。

就拿Zynteglo针对的地中海血虚这一疾病来说，该病天下局限内发病率都极为罕有。Bluebird估量，美国约有1300-1500人患有输血依赖型β-地中海血虚。

8月24日，BioMarin公司获批的基因疗法Roctavian同样受到市场关注。不外，该疗法针对的甲型血友病患者同样罕有：

BioMarin公司估量，在欧洲、中东和非洲等70多个国家，成年患者群体规模约莫2万名。

其次，与CAR-T疗法一样，基因疗法的制备周期较长且繁琐。

凭证Bluebird披露，Zynteglo需要从患者身上提取细胞，再把基因刷新好举行培育，最后把细胞运出工厂，整个周期就需要约莫70—90天。

小众的群体，加上繁琐的制备周期，注定了基因疗法只能定高价才气笼罩高昂的研发支出。不仅是Bluebird和诺华，BioMarin公司也是云云，其Roctavian订价为150万美元。

高订价也将是海内企业的选择。现在，海内也泛起了一批基因疗法的新兴玩家，如博雅辑因、合生基因、纽福斯、中因科技等，均在开发响应的顺应症。

但与此同时，基因疗法研发企业必须要思索的一个问题是：若何让天价基因疗法惠及更多患者。

02、困于天价的基因疗法

在商业化历程中，天价基因疗法并不顺遂。

全球*款获得批准的AAV基因疗法Glybera，在2012年上市，用于治疗脂卵白脂肪酶缺乏症。

但由于其价钱太高，一次治疗需要100万美元，而且顺应症罕有，上市后仅有一位患者接受过治疗，最终在2017年黯然退市。

Bluebird此次获批上市的Zynteglo，此前也遭遇过类似的逆境。获FDA批准之前，Zynteglo已率先在欧洲获批上市。

对于中重型地中海贫患者来说，基因疗法可谓治疗新选择。此前，他们需要定期输血和排铁治疗维持生命，价钱高昂不说，还会对人体造成一定危险。

而Zynteglo通过改良版本的β珠卵白基因，拷贝到患者自身的造血干细胞中，使得人体正常发生人血红卵白，从而消除或显著削减输血需求。

一次治疗就能使得疾病一劳永逸，听起来是不是很诱人？不少投资机构也这样以为。

2019年头Evaluate Pharma将Zynteglo列为年度最有价值的药物公布之一，估量2024年的销售额为18.7亿美元。

但翻看Bluebird公司2021年财报，Zynteglo销售额只有370万美元，连预计中的零头都不到。这种一劳永逸的药物卖得并欠好，缘故原由就在于价钱高昂。

Bluebird公司在欧洲对 Zynteglo 的售价高达157.5万欧元（约合1210万人民币）。面临这一高订价，德国政府都不愿意全价买单，上限是“半价”支付。

价钱方面的分歧使得这一笔生意以失败了却，而蓝鸟生物也决议携Zynteglo、Skysona退出欧洲。

有价的药物，和无价的生命是永恒的矛盾。

03、“无效退款”会不会成为解药？

固然，面临支付难题，基因疗法公司并没有坐以待毙，而是纷纷寻找解决之道。

此前，分期付款是基因疗法公司选择的计谋之一。诺华的Zynteglo便可以5年分期付款。

不外，这一方式作用有限。一方面，基因疗法耐久有用性未知，因此即便分期付款依然难以作废部门人忧虑；

另一方面，全球创新药主力市场美国医保方并不支持分期付款的支付方式。凭证Bluebird所说，他们对此压根就不感兴趣。

综合因素导致，分期付款并不是天价基因疗法*解。在这一靠山下，“基于治疗效果付费”的模式，在基因疗法领域悄然兴起。今年，已经有两款获批的基因疗法接纳这一支付方式。

Bluebird高达280万美金的Zynteglo接纳的是“一次性付全款，治欠好可退钱”的模式：

支付方在患者接受治疗前一次性支付全款；若是在接下来两年时间内，患者患仍需依赖输血，则退款80%。凭证Bluebird所说，这一方式患者对照喜欢。

BioMarin公司获批的基因疗法Roctavian，在欧洲也接纳了类似的方案。

在接受Roctavian之前，BioMarin会与付款人会制订一个5-8年的协议。在约准时代，治疗效果消逝时，就根据约定剩余限期比例退钱。

例如，双方划定了5年的限期。患者在*年就没有用果，那就全额退款；若是患者在第四年复发，则退款20%。

看起来，“无效退款”比分期付款更具吸引力。那么，这会成为基因疗法的破局之道么？