争当全球「药王」，中国药企摩拳擦掌_香港期货

“免疫*”，想当药王可太难了！

随着跨国药企陆续宣布2022年业绩讲述，新一轮“药王”争取赛效果揭晓。出乎许多人意料，修美乐（艾伯维的阿达木单抗）第11次连任，K药（默沙东的帕博利珠单抗，俗称“K药”）封王之路又一次落空了。

艾伯维公然的数据显示，修美乐上一年销售额212.37亿美元，相比紧随厥后的默沙东的K药——销售额209.37亿美元，仅凌驾了3亿美元，险胜一局，给K药的封王之路，又徒增了一道荆棘。

K药是PD-1抑制剂，有“免疫疗法基石”之称。其顺应症普遍，在全球局限内至少有30个顺应症，涉及18种癌症。2014年获批以来，该产物销售额保持较快增进，2022年同比增幅到达22%。根据业界剖析，该药早就已经登顶全球药品销售排行榜了。

然而，2019年以来，老“药王”修美乐以愈发细小的优势压制K药，让厥后者看到老“药王”延绵不停的生命力。

数据来自：艾伯维年报、默沙东年报、公然资料/虎嗅制图

“药王”想要连续坐稳宝座并不容易。每个脱销新药的市场，都像在大草原上悠然吃草的瞪羚，随时都有强敌环伺，一旦新药的专利过了珍爱期，这些潜在的猎手立刻就会扑上来分而食之。

因此围绕脱销药专利，药企间的“攻防战”异常猛烈。只管“药王”也都市有防守战略，然则从历代“药王”的情形看，要害的专利珍爱期一过，销售额、价钱“断崖式”下滑基本上照样常态。

好比上一代“药王”立普妥（辉瑞的血脂调治剂阿托伐他汀钙），2011年焦点专利过时，2012年销售额直接腰斩，跌幅靠近59%。2004年首次成为“*”，立普妥只做了8年“药王”。

老药王修美乐为何能连任药王云云之久？在修美乐和K药“你追我赶”不停推高销售额的同时，医药市场也泛起了显著断层，下一个有潜力与这两种抗体药一较高下，且能够年销200亿美元的创新药是谁？会在哪个赛道降生？

在全球寻找新药王的历程中，中国新药也受到外洋药企的青睐，成为“抢购”的工具，中国新药也有时机做“药王”吗？

顶着骂名，老“药王”狂飙20年

修美乐能够在11年里稳坐“药王”宝座，确着实医药界创下了一个“神话”。只是这个“神话”降生有其特殊性，也有许多广受诟病之处，正因云云，极难复制。

修美乐是艾伯维的专利药“阿达木单抗”的商品名，通过抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）来治疗风湿性枢纽炎、强直性脊柱炎、银屑病（俗称“牛皮癣”）等。

简朴明白，TNF-α是细胞释放的一种物质，通过损坏体内的生态环境来促进恶性疾病生长。抑制这种物质，就可以在一定水平上治病。这个靶点也被行业人士称为“最值钱的靶点”。

今天抗体药物已是医药市场的主力，在全球销售额TOP10的药物中，绝大部门都是抗体药等大分子药物。

然而，在上世纪七八十年月，小分子药照样市场主力，人们普遍以为只有研发小分子药物才有“钱途”，这令大分子药物的起步很不容易，可以说是举步维艰。就连相关领域的诺贝尔奖获得者在那时也很难申请到研究经费。研发出修美乐的Knoll也曾被华尔街评价为“没有重磅药供应的毫无价值的公司”。

*个TNF-α抑制剂1998年在美国获批，只管该药是嵌合免疫球卵白，有25%是鼠源，容易受到人体免疫系统攻击（免疫原性），上市后照样展现出了较好治疗效果，厥后研发它的生物手艺公司Centocor，还被跨国巨头强生以49亿美元的价钱收购了。

修美乐是*个全人源单抗类药物，更容易被人体接受，也更具优势，这一特征使其青出于蓝，以第三个TNF-α抑制剂的身份很快跨越前两个“先进”——美国生物手艺公司Centocor的英夫利昔单抗（后被强生收购）、美国制药公司Immunex的依他奈特（后被安进收购）。不外，真正让它坐稳“药王”宝座的却并非这些硬实力，反而是专利围墙和涨价这些商业招数。

医药人将修美乐的乐成界说为“商业上的胜利”。

由于修美乐作为一款上市20多年的老药，其稳坐“药王”的位置，确实难免有搞垄断，阻碍药品创新之嫌疑，也确实增添了患者的肩负。

2016年修美乐活性因素的专利珍爱已经由期，然则其外围专利铸造的高墙，笼罩了从顺应症到制备方式，再到预装注射器的多个领域，至少有257个项权力要求，充实行使了执法对专利的珍爱，编织了一张致密的“防护网”。

一旦有竞争对手触网，母公司艾伯维就会诉讼予以强烈还击。最典型的侵权案例中，艾伯维一口吻提出了1600个权力要求，直接把对手打蒙。同时，纠缠不清的专利讼事，也在客观上拖延了竞品商业化的时间，令对手头痛不已。

来自《中国科技信息》

稀奇是生物药差异于化学药，除了药品自己，生产的历程、制备的工艺等，都市影响产物的药效、平安性等。在这个历程中，修美乐的任何细小的改善，都是创新，都可以获得专利珍爱，成为生物类似药企业难以逾越的障碍。

最后，艾伯维最顽强的对手德国制药巨头勃林格殷格翰，也不得不放弃抵制，与艾伯维签下了息争协议，赞成将其生物类似药推迟到2023年再上市。与之类似，艾伯维与至少9家竞争对手逐一签署协议，通过让渡欧洲市场，换取美国市场的方式延伸修美乐在主要市场的独占期。

艾伯维之以是会选择美国作为“最后的阵地”，首先是由于美国市场是全球*的医药市场，而且修美乐在这个市场的收入占比也更高。其次是美国的专利珍爱制度对他们更有利，2016年安进挑战修美乐专利诉讼失败也给了艾伯维胜利的信心。厥后的事实也证实晰艾伯维做出了准确的选择。

2017年，那时的艾伯维中国总司理欧思朗，在接受21世纪经济报采访时曾公然自信示意，我们有信心几年内都不太可能有生物类似物足以挑战这么周全的专利珍爱。

在清扫竞争者的同时，艾伯维在美国的连续涨价也加重了医疗支出的肩负。为此美国国会曾公然指责该公司罔顾患者、只顾追求利润。凭证美国官方统计，2009年到2019年的10年间，修美乐的价钱大涨了18倍，每支售价一度足足比欧洲、澳大利亚等凌驾了1000多美元。

只管被指着鼻子骂“贪心”，修美乐在2021年头照样高调涨价7.4%。这也推动该药全球年销售又上了一个台阶——突破了200亿美元。

上一代“药王”专利到期，接力棒交给谁

2023年，修美乐上市21年，累计销售额跨越了2100亿美元。现实上，修美乐之以是有这么壮大的专利围墙，并不是真的有不能逾越的创新，也远未到达药到病除的水平，只是用于缓解自身免疫性疾病的症状，且临床应答率*的时刻只有20%左右。

这令业界对该药颇有微词，甚至以为这是对创新的一种阻碍。修美乐脱销20多年，不仅将艾伯维推进了天下500强企业，也创下了创新药销售的“神话”，但程序正义与效果正义的矛盾，让许多专业人士最先嫌疑专利珍爱的意义。

缘故原由是，在修美乐泛起至今的21年间，不仅质优价廉的替换品一直无法上市，吉祥德的抗丙肝小分子药复方索非布韦/雷迪帕韦、新基的来那度胺、强生的伊布替尼等多款生长势头迅猛，有望袭击“药王”的脱销药，其生命周期也相继过了冲进更大的导入期、成耐久，进入趋于平稳的成熟期，甚至步入了衰退期。

现在，无论若何，修美乐时代也不能阻止到了终结的时刻。

2023年1月，艾伯维与竞争者的协议到期，修美乐在美国的*生物类似药获批。艾伯维首席执行官Rick Gonzalez在年头的摩根大通医疗保健集会上也不得不认可，随着*批生物类似药上市，修美乐的销售收入将于下半年大幅下滑。

凭证权威期刊Nature展望，2023年“免疫*”K药将取代修美乐成为新一代“药王”。

作为免疫治疗的基石，PD-1抑制剂仍然被行业看好。

凭证全球医药康健领域行业咨询及市场调研机构Evaluate Pharma展望，到2026年，K药和另一款PD-1抑制剂，跨国药企BMS的欧狄沃（俗称“O药”）将成为全球脱销药的前两名，其中K药年销售额249.1亿美元，远超排在第二位的O药的126.77亿美元。

数据来自：Evaluate Pharma、各公司2022年年报/虎嗅制图

不外尴尬的是，K药刚刚登顶，就面临“中年危急”——5年后（2028年）它就将面临要害专利到期带来的挑战。近年来，在新顺应症、联适用药临床试验中，默沙东的K药、罗氏的PD-L1抑制剂（俗称“T药”）等也是不停传来失败的新闻。

从近年来的趋势看，跨国药企对生物类似药的热情已经大大减退，取而代之的是同类新药之间的竞争。好比PD-1、PD-L1领域，全球已经有十多个产物获批，同时在研的药品也有150多个。这让“修美乐式”的坚硬的外围专利围墙难以形成，其市场被蚕食的风险更大。

基础研究迟迟没有突破、新靶点发现越来越难，前述Evaluate Pharma的展望数据也充实展示了，新冠疫情逐渐落幕，修美乐、K药相继遭遇“专利悬崖”袭击的趋势之下，各大跨国巨头后继乏力的恐慌，以及新一代“药王”泛起断层给行业带来的焦虑。

从近年来的全球销售额TOP10药品销售情形看，修美乐、K药已经与第三名拉开了距离，K药之后，还能否再有类似修美乐、K药的年销跨越200亿美元的“药王”，药王会在哪个赛道泛起也都是悬念。

在已往几年里，这一隐患早已展现，各大药企都在通过增添研发投入、收购新药、药企的方式，来寻找新的“现金奶牛”。

凭证2022年年报，全球药企研发投入TOP10的总金额约为1076亿美元。其中，罗氏、默沙东、诺华、赛诺菲，都保持了10%以上增进。

数据来自：各公司2022年财报/虎嗅制图

另据投资机构丰硕创投统计，2022年医药领域发生的并购事宜共有114件，总金额848.63亿美元，同比增添了11.2%。

金额最高的并购案泛起在自身免疫性疾病领域，总价283亿美元，第二位是辉瑞在神经系统罕有病上的结构，总金额116亿美元；溢价跨越100%的并购案主要集中在基因疗法、寡脱氧核苷酸等较为前沿的领域，涉及的顺应症也主要是肿瘤、罕有病、自身免疫性疾病等。

这也从侧面反映出了各大药企的倾向性。私募基金Forcefield Ventures合资人冯孝文博士也向虎嗅展望，自身免疫性疾病用药和肿瘤用药还将是新一代全球“药王”的降生地。客观上，多发性硬化症等自免疾病患者众多，病程漫长，却还没有可治愈的药物，乳腺癌、肺癌等常见肿瘤的现行治疗药物仍存在显著局限，有其提升空间。

谁能在这个“真空期”横空杀出，解决这些未被知足的临床需求，谁就有时机续写下一段财富故事。

新一代药王的竞争中，中国药企有时机吗？

中国医药产业研发基础差，生物制药产业也缺乏国际竞争力。

凭证中国药科大学钱静怡、余正教授对中国生物制药产业国际竞争力的剖析，中国生物制药产业在国际上的市场占有率与蓬勃国家仍然有较大差距；在对照优势方面，也缺少竞争力。

不外，中国的优势也很显著。

包罗自然资源方面，中国有厚实的生物物种资源、有更多可供提取的有价值的活性物质；人才方面，中国的“工程师盈利”仍然存在，同时有大量的高校和科研机构，可以提供厚实的人力资源——中国创新观察制度监测评价显示，住手2021年，中国研发职员总量是572万人年，稳居天下*；从需求上说，随着人口老龄化的深入，中国也正在成为生物医药产物数一数二的需求国。再加上政府层面临生物医药产业的政策支持和投入，产业生长有望进入快车道。

可以说，中国生永生物医药的历程中，劣势显著，潜力也是很大的。

事实上，现在中国新药研发好的方面已经在展现。在跨国药企寻找新一代全球“药王”的路上，中国新药也在饰演越来越主要的角色。

2022年，中国license-out（对外允许）的数目创下历年新高，到达44项。默沙东、赛诺菲等跨国巨头，甚至外洋的生物手艺公司，都在引进中国新药，涉及ADC、双抗、PD-1等热门领域，总金额最高到达93亿美元，首付款的金额最高到达5亿美元。

好比：默沙东这两年就与中国的石药团体、科伦药业围绕ADC杀青多项互助协议，总规模跨越百亿美元，仅在科伦一家就买了7个ADC项目。

而且，中国也有潜在的“王牌药”上市了。

就在去年年底，百济神州宣布了其自主研发的BTK抑制剂泽布替尼，与这一领域的“霸主”伊布替尼“头对头”研究效果，在这项笼罩欧、美、中、澳等多个国家和区域，652人入组，中位随访24.2个月的试验中，泽布替尼不仅到达了主要终点，而且客观缓解率（ORR）80.4%比伊布替尼的72.9%更优，在平安性方面，房颤或房扑发生率也更低。

这充实展现了泽布替尼在BTK抑制剂领域的实力。

BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）是人体B淋巴细胞的调治物质，会介入到这类细胞的发育、成熟、增殖和凋亡历程中。淋巴B细胞若是发生癌变，BTK就会显示得异常活跃。抑制BTK的活性，也就会抑制淋巴肿瘤的生长。

伊布替尼是这一赛道上市最早的药品，2021年*时期，年销售额跨越了97亿美元，一度被以为是“药王”候选者。2022年该药销售额首次下滑，约为83亿美元，越来越多竞争者的入局正在分食它的市场。

泽布替尼能否借此时机青出于蓝？

中国新药市场内卷严重，围绕经典的靶点，往往结构者众多，这种“卷”确实使竞争加倍残酷，且有虚耗资源的嫌疑，然则同时，它也迫使中国药企做更深入的研究。

在最卷的PD-1领域，中国生物手艺公司康宁杰瑞推出了全球*皮下注射的PD-L1抑制剂，抢到了罗氏、辉瑞、默沙东等一众跨国巨头的前面。

另外，南京传奇生物的CAR-T(西达基奥伦塞)作为第二款上岸美国市场的中国新药，也是Best-in-class（同类*）的产物。

事实是，新靶点、新机制的泛起，往往催生一批药企争先恐后地开发响应管线，以期抢占市场先机和政策盈利，但这样的竞争下，*上市的药往往不是效果*的药，这也给厥后者提供了时机。

昔日药王无论是辉瑞的立普妥（阿托伐他汀钙），照样艾伯维的修美乐（阿达木单抗），包罗“准药王”默沙东的K药（帕博利珠单抗）都不是同赛道*个获批的药物。

中国药企善于快速追随，有时机找到更好的化合物，然则若是知足于me-too，甚至me-worse，生怕照样没有前途。在药物供应侧改造下，他们迫切需要创新转型，从me-too到me-better，随着新研发手艺的应用与中国药企内功的精进，中国正在更多新药领域开发的管线也有望取得更大希望。

也只有这样，善于追随的中国医药界，才气施展出袭击大药，甚至药王的潜力。

在部门前沿领域的研究上，中国也并不逊色。

北京大兴生物医药产业基地管委会前不久组织的“2023年*期中国药谷院士专家大课堂”上，生物信息学家、中国科学院院士陈润生示意，“精准医学研究已成为新一轮国家科技竞争和引领国际生长潮水的战略制高点”。

在与之息息相关的核酸药物、基因编辑疗法等手艺方面，中国的研究希望并不落伍，仍然有突围乐成的可能。

固然，手艺只是条件，决议“药王”之争成败的要害还要看商业化能力，更需要足够的运气。

在国际化水平刚刚起步的情形下，中国新药要获得天下认可，不仅需要更多有影响的新药面世，打响中国创新品牌，还要在销售上有更大的突破。现在从数据上看，中国新药，即即是泽布替尼、西达基奥伦塞销售额都不到全球市场的1%。

这意味着，不仅要有好药，更要有好的营销理念、市场战略和模式。

“未来，在生态产业连续支持、商业拓展逐渐成熟的条件下，由中国的创新药企研发出全球销售额前五的药物是完全有可能的。”冯孝文博士告诉虎嗅。